+
amilorida La amilorida HCl, un agente antikaliuretic-diurético, es una pirazina-carbonil-guanidina que no está relacionado químicamente con otros agentes antikaliuretic o diuréticos conocidos. Es la sal de una base moderadamente fuerte (pKa 8,7). Se designa químicamente como 3,5-diamino-6-cloro-N - (diaminometilen) pirazinacarboxamida monoclorhidrato, dihidrato y tiene un peso molecular de 302,12. Su fórmula empírica es C 6 H 8 O 7 CIN & bull; HCl & bull; 2H 2 O y su fórmula estructural es: Cada comprimido para administración oral contiene 5 mg de amilorida HCl, calculado sobre la sustancia anhidra. Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: Almidón de maíz, crospovidona, lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y povidona. Amilorida - Farmacología Clínica Amilorida HCl es un medicamento de potasio de conservación (antikaliuretic) que posee débil (en comparación con los diuréticos tiazídicos) natriurético, diurético, y la actividad antihipertensiva. Estos efectos han sido parcialmente aditivo a los efectos de los diuréticos tiazídicos en algunos estudios clínicos. Cuando se administra con un diurético tiazida o bucle, amilorida se ha demostrado que disminuye la excreción urinaria aumentada de magnesio, que se produce cuando un diurético de tiazida o bucle se utiliza solo. Amilorida tiene actividad de potasio conservadora en pacientes que reciben agentes kaliureticdiuretic. La amilorida HCl no es un antagonista de aldosterona y sus efectos se observan incluso en ausencia de la aldosterona. Amilorida ejerce su efecto ahorrador de potasio a través de la inhibición de la reabsorción de sodio en el túbulo contorneado distal, túbulo colector cortical y conductos colectores; esto disminuye el potencial negativo neto de la luz tubular y reduce tanto el potasio y secreción de hidrógeno y su posterior excreción. Este mecanismo explica, en gran parte por la acción de los ahorradores de potasio amilorida. Amilorida por lo general comienza a actuar dentro de 2 horas después de una dosis oral. Su efecto sobre la excreción de electrolitos alcanza un pico entre 6 y 10 horas y dura aproximadamente 24 horas. Los niveles plasmáticos máximos se obtienen en 3 a 4 horas y la vida media en plasma varía de 6 a 9 horas. Efectos sobre los electrolitos aumentan con dosis únicas de HCl amilorida hasta aproximadamente 15 mg. La amilorida HCl no se metaboliza por el hígado, pero se excreta sin cambios por los riñones. Alrededor del 50 por ciento de una dosis de 20 mg de HCl amilorida se excreta en la orina y el 40 por ciento en las heces dentro de las 72 horas. Amilorida tiene poco efecto sobre la tasa de filtración glomerular o el flujo sanguíneo renal. Debido HCl amilorida no se metaboliza por el hígado, la acumulación del fármaco no se prevé en pacientes con disfunción hepática, pero la acumulación puede ocurrir si el síndrome hepatorrenal desarrolla. Indicaciones y uso de amilorida tabletas de clorhidrato de amilorida se indican como tratamiento adyuvante con diuréticos tiazídicos u otros agentes kaliureticdiuretic en la insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión a: a. ayudar a restaurar los niveles normales de potasio en suero en pacientes que desarrollan hipopotasemia en el diurético kaliurético segundo. prevenir el desarrollo de la hipopotasemia en pacientes que se verían expuestos a un riesgo particular si se desarrollara hipocalemia, por ejemplo, pacientes digitalizados o pacientes con arritmias cardiacas significativas. El uso de agentes de potasio de conservación es a menudo innecesaria en pacientes que reciben diuréticos para la hipertensión esencial no complicada cuando dichos pacientes tienen una dieta normal. HCl amilorida tabletas tienen poco diurético aditivo o efecto antihipertensivo cuando se añade a un diurético tiazida. HCl amilorida tabletas rara vez se deben utilizar solo. Tiene efectos débiles (en comparación con las tiazidas) diuréticos y antihipertensivos. Utilizado como agentes únicos, diuréticos ahorradores de potasio, incluyendo tabletas HCl amilorida, resultar en un aumento del riesgo de hiperpotasemia (aproximadamente 10% con amilorida). tabletas de clorhidrato de amilorida deben usarse solos sólo cuando hipopotasemia persistente ha sido documentada y sólo con ajuste cuidadoso de la dosis y un estrecho seguimiento de los electrolitos séricos. Contraindicaciones HCl amilorida comprimidos no deben ser utilizados en presencia de niveles elevados de potasio en suero (mayor que 5,5 mEq por litro). Terapia Antikaliuretic o potasio suplementación tabletas de clorhidrato de amilorida no se debe administrar a pacientes que reciben otros agentes de conservación de potasio, como la espironolactona o triamtereno. suplementos de potasio en forma de medicamentos, sustitutos de la sal que contengan potasio o una dieta rica en potasio no debe ser utilizado con los comprimidos de HCl amilorida, excepto en los casos graves y / o refractarios de hipopotasemia. Dicha terapia concomitante puede estar asociada con un rápido incremento en los niveles de potasio en suero. Si se utiliza la administración de suplementos de potasio, es necesario un control cuidadoso de los niveles de potasio en suero. Insuficiencia renal Anuria, insuficiencia renal aguda o crónica, y la evidencia de la nefropatía diabética son contraindicaciones para el uso de tabletas de clorhidrato de amilorida. Los pacientes con evidencia de deterioro de la función renal (nitrógeno ureico en sangre [BUN] niveles de más de 30 mg por 100 niveles ml o creatinina sérica más de 1,5 mg por 100 ml) o diabetes mellitus no deben recibir el medicamento sin la supervisión cuidadosa, frecuente y continuo de los electrolitos séricos , los niveles de creatinina y BUN. retención de potasio asociados con el uso de un agente antikaliuretic se acentúa en presencia de insuficiencia renal y puede resultar en el rápido desarrollo de hiperpotasemia. tabletas de clorhidrato de amilorida están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad a este producto. Al igual que otros agentes de conservación de potasio, amilorida puede provocar hiperpotasemia (niveles de potasio en suero superiores a 5,5 mEq por litro) que, si no se corrige, puede ser mortal. La hiperpotasemia se produce comúnmente (alrededor del 10%) cuando se utiliza sin amilorida diurético kaliurético. Esta incidencia es mayor en los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus (con o sin insuficiencia renal reconocido), y en los ancianos. Cuando amilorida se utiliza concomitantemente con un diurético tiazida en pacientes sin estas complicaciones, el riesgo de hiperpotasemia se reduce a aproximadamente 1-2%. Por tanto, es esencial controlar los niveles de potasio en suero cuidadosamente en cualquier paciente que reciba amilorida, sobre todo cuando se introdujo por primera vez, en el momento de los ajustes de dosis de diuréticos, y durante cualquier enfermedad que pueda afectar a la función renal. El riesgo de hiperpotasemia puede ser aumentado cuando los agentes de potasio de conservación, incluyendo amilorida HCl, se administran concomitantemente con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, un antagonista del receptor de la angiotensina II, ciclosporina o tacrolimus. (Véase PRECAUCIONES. Interacciones con otros medicamentos.) Signos o síntomas de la hiperpotasemia advertencia incluyen parestesias, debilidad muscular, fatiga, parálisis flácida de las anomalías de extremidades, bradicardia, shock y ECG. El seguimiento de la concentración sérica de potasio es esencial porque la hiperpotasemia leve no se asocia generalmente con un ECG anormal. Cuando anormal, el ECG en la hiperpotasemia se caracteriza principalmente por la altura, alcanzó su punto máximo ondas T o elevaciones de los trazados anteriores. También puede haber disminución de la onda R y el aumento de la profundidad de la onda S, ampliando e incluso la desaparición de la onda P, ensanchamiento progresivo del complejo QRS, la prolongación del intervalo PR, y la depresión ST. El tratamiento de la hiperpotasemia: Si se produce hiperpotasemia en pacientes que toman HCl amilorida, el fármaco debe interrumpirse inmediatamente. Si el nivel de potasio en suero es superior a 6,5 mEq por litro, se deben tomar medidas activas para reducirlo. Tales medidas incluyen la administración intravenosa de solución de bicarbonato de sodio o de glucosa oral o parenteral con una preparación de insulina de acción rápida. Si es necesario, una resina de intercambio catiónico, tal como sulfonato de poliestireno sódico se puede administrar por vía oral o por enema. Los pacientes con hiperpotasemia persistentes pueden requerir diálisis. En los pacientes diabéticos, la hiperpotasemia se ha reportado con el uso de todos los diuréticos ahorradores de potasio, incluyendo la conservación de HCl amilorida, incluso en pacientes sin evidencia de nefropatía diabética. Por lo tanto, amilorida HCl debe ser evitado, si es posible, en pacientes diabéticos y, si se utiliza, los electrólitos séricos y la función renal se debe controlar con frecuencia. Amilorida HCl se debe suspender al menos 3 días antes de la prueba de tolerancia a la glucosa. La acidosis metabólica o respiratoria La terapia Antikaliuretic se realiza sólo con precaución en pacientes gravemente enfermos en los que se puede producir acidosis respiratoria y metabólica, como los pacientes con enfermedad cardiopulmonar o diabetes mal controlada. Si no se da HCl amilorida a estos pacientes, es necesario un control frecuente del equilibrio ácido-base. Los cambios en el equilibrio ácido-base alteran la relación de potasio extracelular / intracelular, y el desarrollo de acidosis pueden estar asociados con un rápido incremento en los niveles de potasio en suero. PRECAUCIONES GENERALES Desequilibrio electrolítico y BUN Los aumentos La hiponatremia e hipocloremia pueden ocurrir cuando se utiliza HCl amilorida con otros diuréticos y los aumentos en los niveles de BUN se han reportado. Estos incrementos han acompañado generalmente eliminación de líquidos vigorosa, sobre todo cuando se utiliza el tratamiento con diuréticos en pacientes gravemente enfermos, como los que tenían cirrosis hepática con ascitis y alcalosis metabólica, o aquellos con edema resistente. Por lo tanto, cuando se da HCl amilorida con otros diuréticos a estos pacientes, un control cuidadoso de los electrolitos séricos y los niveles de BUN es importante. En los pacientes con enfermedad grave preexistente hepática, encefalopatía hepática, que se manifiesta por temblores, confusión y coma, y el aumento de la ictericia, se han reportado en asociación con diuréticos, incluyendo HCl amilorida. Interacciones con la drogas Cuando se administra concomitantemente con HCl amilorida un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, un antagonista del receptor de la angiotensina II, ciclosporina o tacrolimus, el riesgo de hiperpotasemia puede incrementarse. Por lo tanto, si el uso concomitante de estos agentes está indicada debido a la hipopotasemia demostrada, deben usarse con precaución y con monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio. (Ver ADVERTENCIAS). El litio generalmente no debe administrarse con diuréticos, ya que reducen su aclaramiento renal y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. Leer circulares para las preparaciones de litio antes del uso de este tipo de tratamiento concomitante. En algunos pacientes, la administración de un agente anti-inflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los efectos de bucle, ahorradores de potasio y diuréticos tiazídicos. Por lo tanto, cuando amilorida HCl y agentes anti-inflamatorios no esteroideos se utilizan de forma concomitante, el paciente debe ser observado de cerca para determinar si se obtiene el efecto deseado de la diurético. Dado que la indometacina y diuréticos ahorradores de potasio, incluyendo amilorida HCl, puede cada uno estar asociada con un aumento de los niveles de potasio en suero, se deben considerar los efectos potenciales sobre la cinética de potasio y la función renal cuando estos agentes se administran simultáneamente. Carcinogénesis y mutagénesis y deterioro de la fertilidad No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando HCl amilorida se administró durante 92 semanas a ratones a dosis de hasta 10 mg / kg / día (25 veces la dosis humana diaria máxima). La amilorida HCl también se ha administrado durante 104 semanas a ratas machos y hembras en dosis de hasta 6 y 8 mg / kg / día (15 y 20 veces la dosis máxima diaria para seres humanos, respectivamente) y no mostró evidencia de carcinogenicidad. Amilorida HCl carecía de actividad mutagénica en diversas cepas de Salmonella typhimurium con o sin un sistema de activación microsomal de hígado de los mamíferos (prueba de Ames). El embarazo Embarazo categoría B. Los estudios de teratogenicidad con amilorida HCl en conejos y ratones que recibieron 20 y 25 veces la dosis humana máxima, respectivamente, no revelaron evidencia de daño al feto, aunque los estudios mostraron que el fármaco cruzó la placenta en cantidades modestas. Los estudios de reproducción en ratas a 20 veces la dosis diaria máxima esperada para los seres humanos no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad. En aproximadamente 5 o más veces la dosis diaria máxima esperada para los seres humanos, cierta toxicidad se observó en ratas y conejos adultos y una disminución en el crecimiento de las crías de rata y la supervivencia se produjo. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Las madres lactantes Los estudios en ratas han demostrado que la amilorida se excreta en la leche en concentraciones más altas que las que se encuentran en la sangre, pero no se sabe si amilorida se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de HCl amilorida, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre . uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de amilorida HCl no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. (Ver Contraindicaciones. Función renal alterada.) Reacciones adversas HCl amilorida es generalmente bien tolerado y, a excepción de la hiperpotasemia (niveles de potasio sérico superior a 5,5 mEq litros - ver Advertencias), se han reportado con poca frecuencia efectos adversos significativos. reacciones adversas menores se informaron con relativa frecuencia (aproximadamente 20%), pero la relación de muchos de los informes a HCl amilorida es incierto y la frecuencia global fue similar en los grupos tratados con hidroclorotiazida. Náuseas / anorexia, dolor abdominal, flatulencia, y erupción cutánea leve han sido reportados y probablemente están relacionadas con amilorida. Otras experiencias adversas que se han notificado con amilorida son generalmente aquellos conocidos por estar asociados con la diuresis, o con la enfermedad subyacente que está siendo tratado. Las reacciones adversas para el HCl amilorida enumerados en la siguiente tabla se han dispuesto en dos grupos: (1) una mayor incidencia de uno por ciento; y (2) la incidencia del uno por ciento o menos. La incidencia para el grupo (1) se determinó a partir de estudios clínicos realizados en los Estados Unidos (837 pacientes tratados con HCl amilorida). Los efectos adversos enumerados en el grupo (2) incluyen informes de los mismos estudios clínicos e informes voluntarios desde el marketing. existe la probabilidad de una relación causal entre la amilorida HCl y estas reacciones adversas, algunas de las cuales han sido reportados sólo en raras ocasiones. * Reacciones que se producen en 3% a 8% de los pacientes tratados con HCl amilorida. (Esas reacciones que se producen en menos de 3% de los pacientes no están marcados.) Relación causal Desconocido Otras reacciones se han reportado, pero ocurrió en circunstancias en las que no pudo establecerse una relación causal. Sin embargo, en estos eventos rara vez informados, esta posibilidad no puede excluirse. Por lo tanto, estas observaciones se enumeran para servir como alertar a los médicos información. La activación de la úlcera péptica probable preexistente función hepática anormal La sobredosis están disponibles en lo que respecta a la sobredosis en humanos pero no los datos. La DL 50 oral de HCl amilorida (calculado como la base) es de 56 mg / kg en ratones y 36 a 85 mg / kg en ratas, dependiendo de la cepa. No se sabe si el fármaco es dializable. Los más probables signos y síntomas que pueden esperarse con sobredosis son la deshidratación y desequilibrio electrolítico. Estos pueden ser tratados por los procedimientos establecidos. El tratamiento con HCl amilorida debe interrumpirse y observar estrechamente al paciente. No hay ninguna antidote. Emesis específica deben ser inducidos o gástrica performed. Treatment lavado es sintomático y de apoyo. Si se produce hiperpotasemia, las medidas deben tomarse medidas para reducir los niveles de potasio en suero. Amilorida Dosis y Administración HCl amilorida comprimidos deben administrarse con alimentos. HCl amilorida comprimidos, un comprimido 5 mg al día, deben añadirse a la dosis antihipertensiva o diurético habitual de un diurético kaliurético. La dosis se puede aumentar a 10 mg por día, si es necesario. Más de dos comprimidos de 5 mg de HCl amilorida diaria generalmente no son necesarios, y hay poca experiencia con tales dosis controlada. Si hipopotasemia persistente se documenta con 10 mg, la dosis se puede aumentar a 15 mg, a continuación, 20 mg, con un control cuidadoso de los electrolitos. En el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva después de lograr la diuresis inicial, la pérdida de potasio también puede disminuir y la necesidad de comprimidos de HCl amilorida debe ser reevaluado. ajuste de la dosis puede ser necesaria. La terapia de mantenimiento puede ser de forma intermitente. Si es necesario el uso de comprimidos de HCl amilorida sola (ver INDICACIONES), la dosis de partida debe ser un comprimido de 5 mg al día. Esta dosis se puede aumentar a 10 mg por día, si es necesario. Más de dos comprimidos de 5 mg por lo general no son necesarios, y hay poca experiencia con tales dosis controlada. Si hipopotasemia persistente se documenta con 10 mg, la dosis se puede aumentar a 15 mg, a continuación, 20 mg, con un control cuidadoso de los electrolitos. ¿Cómo se suministra amilorida Cada comprimido comprimido amarillo redondo contiene 5 mg de HCl anhidro y amilorida está grabado y ldquo; Σ Y rdquo; en un lado y en & ldquo; 5 & rdquo; en el otro. Están disponibles en botellas de 90 y rsquo; s (NDC 42291-122-90). Almacenar a 20 y el grado; -25 y el grado; C (68 y grado; -77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP. Fabricado por: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Mfg. Rev. 02/09 03/12 AV PAQUETE DE LA ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY AvKARE NDC 42291-122-90 Clorhidrato de amilorida Tablets, USP Sólo 90 tabletas Rx Cada comprimido contiene: Clorhidrato de amilorida, USP. 5 mg * * (equivalente anhidro) Dosis habitual: Leer Acompañando a la literatura. Mantenga éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Dispensar en un envase resistente a la luz apretado como se define en la USP. Almacenar a 20 y el grado; -25 y el grado; C (68 y grado; -77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Fabricado por: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Mfg. Rev. 02/09 AV Rev. 05/13 (P) N 3 4229112290 1
No comments:
Post a Comment